biologiske behandlingsformer for kreft

Hva er biologisk behandling?

Hva er immunsystemet og hvilken rolle det har i biologisk behandling for kreft?

Hva er monoklonale antistoffer, og hvordan blir de brukt i kreftbehandling?

Hva er cytokiner, og hvordan blir de brukt i kreftbehandling?

Hva er kreftbehandling vaksiner?

Hva er Bacillus Calmette-Guérin terapi?

Hva er onkolytiske virus terapi?

Hva er genterapi?

Hva er adoptiv T-celle overføring terapi?

Hva er bivirkningene av biologisk behandling?

Hvordan kan folk få informasjon om kliniske studier av biologiske behandlingsformer for kreft?

Hva er biologisk behandling?

Biologisk behandling innebærer bruk av levende organismer, stoffer som stammer fra levende organismer, eller laboratorie-fremstilt versjoner av slike stoffer for å behandle sykdom. Noen biologiske behandlingsformer for bruk kreft vaksiner eller bakterier for å stimulere kroppens immunsystem til å handle mot kreftceller. Disse typer biologisk behandling, som er noen ganger referert til kollektivt som “immunoterapi” eller “biologisk respons modifiserende behandling,” ikke målet kreftcellene direkte. Andre biologiske behandlinger, for eksempel antistoffer eller deler av genetisk materiale (RNA eller DNA), gjør målet kreftceller direkte. Biologisk behandling som påvirker spesifikke molekyler som er involvert i tumorvekst og progresjon er også referert til som målrettet terapi. (For mer informasjon, se målrettet kreftbehandling.)

For pasienter med kreft, kan biologisk behandling brukes til å behandle kreft selv eller bivirkninger av andre kreftbehandlinger. Selv om mange former for biologisk behandling har blitt godkjent av det amerikanske Food and Drug Administration (FDA), andre forblir eksperimentell og er tilgjengelig for kreftpasienter pripally gjennom deltakelse i kliniske studier (studier som involverer mennesker).

Hva er immunsystemet og hvilken rolle det har i biologisk behandling for kreft?

Immunsystemet er et komplekst nettverk av organer, vev og spesialiserte celler. Den gjenkjenner og ødelegger fremmede inntrengere som bakterier eller virus, samt noen skadde, syke eller unormale celler i kroppen, inkludert kreftceller. En immunrespons blir utløst når immunsystemet møter et stoff, kalt et antigen, det gjenkjenner som “fremmed”.

Hvite blodlegemer er de viktigste aktørene i immunsystemtiltak. Noen hvite blodceller, inkludert makrofager og natural killer celler, patruljere kroppen, oppsøke fremmede inntrengere og syk, skadet eller døde celler. Disse hvite blodceller tilveiebringe en generell eller ikke-spesifikk-nivå av immunbeskyttelse.

Andre hvite blodlegemer, inkludert cytotoksiske T-celler og B-celler, handling mot konkrete mål. Cytotoksiske T-celler frigi kjemikalier som kan direkte ødelegge mikrober eller unormale celler. B-celler gjør antistoffer som klinke til utenlandske inntrengere eller unormale celler og kategorisere dem til destruksjon av en annen komponent i immunsystemet. Fremdeles andre hvite blodceller, inkludert dendrittiske celler, spille biroller å sikre at cytotoksiske T-celler og B-celler gjøre jobben sin effektivt.

Det er generelt antatt at immunsystemet naturlige kapasitet til å gjenkjenne og ødelegge unormale celler hindrer utvikling av mange kreftformer. Likevel, noen kreftceller er i stand til å unngå å bli oppdaget ved hjelp av en eller flere strategier. For eksempel kan kreftceller gjennomgå genetiske endringer som fører til tap av kreft-assosierte antigener, noe som gjør dem mindre “synlig” for immunsystemet. De kan også bruke flere forskjellige mekanismer for å undertrykke immunreaksjoner eller for å unngå å bli drept av cytotoksiske T-celler (1).

Målet for immunterapi for kreft er å overvinne disse hindringer for en effektiv anticancerimmunrespons. Disse biologisk behandling gjenopprette eller øke aktiviteter av spesifikke immunsystemkomponenter eller motvirke immunosuppressive signaler som produseres av kreftceller.

Hva er monoklonale antistoffer, og hvordan blir de brukt i kreftbehandling?

Monoklonale antistoffer eller MAb, er laboratorie-produserte antistoffer som bindes til spesifikke antigener uttrykt av cellene, for eksempel et protein som er til stede på overflaten av kreftceller, men er fraværende fra (eller uttrykt på lavere nivåer av normale celler).

For å opprette MAbs, forskere injisere mus med et antigen fra humane celler. De deretter høste de antistoff-produserende celler fra musene og individuelt smelte dem sammen med en myelomcelle (cancer B-celle) for å fremstille et fusjonscelle kjent som et hybridom. Hver hybridom deretter skiller for å fremstille identiske datterceller eller kloner-derav begrepet “monoklonalt” -og antistoffer utskilles av forskjellige kloner blir undersøkt for å identifisere de antistoffer som binder seg sterkest til antigenet. Store mengder av antistoffer kan fremstilles ved disse udødelige hybridomceller. Ettersom mus antistoffer selv kan utløse en immunrespons i mennesker, noe som vil redusere deres effektivitet, muse-antistoffer er ofte “humanisert” ved å erstatte så mye av mus delen av antistoffet som mulig med humane deler. Dette gjøres gjennom genteknologi.

Noen MAb stimulerer en immunrespons som ødelegger kreftcellene. Tilsvarende de antistoffer som produseres naturlig av B-celler, disse MAb “pels” kreftcelleoverflate, utløser dens ødeleggelse av immunsystemet. FDA-godkjente MAbs av denne typen omfatter rituximab, som retter seg mot CD20-antigen som finnes på non-Hodgkin lymfom celler, og alemtuzumab, som retter seg mot CD52-antigen som finnes på B-celle kronisk lymfatisk leukemi (KLL) celler. Rituximab kan også utløse celledød (apoptose) direkte.

En annen gruppe av MAb stimulerer et anticancerimmunrespons ved å binde til reseptorer på overflaten av immunceller og inhibering av signaler som hindrer immunceller fra å angripe kroppens eget vev, inklusive cancerceller. En slik MAb, ipilimumab, har blitt godkjent av FDA for behandling av metastatisk melanom, og andre blir undersøkt i kliniske studier (2).

Andre MAb forstyrre virkningen av proteiner som er nødvendig for tumorvekst. For eksempel, bevacizumab mål vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), et protein som utskilles av tumorceller og andre celler i tumoren er mikromiljøet som fremmer utviklingen av tumorblodkarene. Når den er bundet til bevacizumab, kan VEGF ikke interagere med cellulære reseptor, hindrer signaleringen som fører til vekst av nye blodkar.

Tilsvarende, cetuximab og panitumumabs målrette den epidermale vekstfaktor-reseptor (EGFR), og trastuzumab rettet mot den humane epidermale vekstfaktor-reseptor-2 (HER-2). MAb som bindes til celleoverflate-vekstfaktorreseptorer forhindre den målrettede reseptorene fra sender sine normale vekstfremmende signaler. De kan også utløse apoptose og aktivere immunsystemet til å ødelegge svulstcellene.

En annen gruppe av kreft terapeutisk MAb er immunkonjugatene. Disse MAb, som noen ganger kalles immuntoksiner eller antistoff-legemiddelkonjugater, består av et antistoff bundet til en celledrepende substans, slik som en plante eller bakterielt toksin, en kjemoterapi medikament, eller et radioaktivt molekyl. Antistoffet låses på dens spesifikke antigen på overflaten av en kreftcelle, og den celledrepende stoff tas opp av cellen. FDA-godkjente konjugerte MAb som fungerer på denne måten inkluderer 90 Y- ibritumomabtiuksetan, som retter seg mot CD20-antigenet til å levere radioaktivt yttrium -90 til B-celle non-Hodgkins lymfom celler og larm-trastuzumab emtansine, som retter seg mot den HER-2-molekylet for å levere medikamentet DM1, som inhiberer celleproliferasjon, til HER-2 uttrykkende metastatisk brystcancer-celler.

Hva er cytokiner, og hvordan blir de brukt i kreftbehandling?

Cytokiner er signal proteiner som produseres av hvite blodlegemer. De hjelper megle og regulere immunresponser, betennelser, og hematopoiesis (nye blodceller dannes). To typer cytokiner brukes til å behandle pasienter med kreft: interferoner (INFs) og interleukiner (ILS). En tredje type, som kalles hematopoietiske vekstfaktorer, blir brukt til å motvirke noen av bivirkningene av visse kjemoterapiregimer.

Forskere har funnet at en type av INF, INF-alfa, kan forbedre pasientens immunrespons mot kreftceller ved å aktivere visse hvite blodceller, så som naturlige dreperceller og dendrittiske celler (3). INF-alfa kan også hemme veksten av kreftceller eller fremme deres død (4, 5). INF-alfa er godkjent for behandling av melanom, Kaposis sarkom, og flere hematologiske kreftformer.

Som INFs, ILs spiller viktige roller i kroppens normale immunrespons og i immunsystemets evne til å svare på kreft. Forskere har identifisert mer enn et dusin forskjellige ILs, inkludert IL-2, som også kalles T-cellevekstfaktor. IL-2 er naturlig produsert av aktiverte T-celler. Det øker proliferasjonen av hvite blodceller, inkludert cytotoksiske T-celler og naturlige dreperceller, som fører til en forbedret anticancerimmunrespons (6). IL-2 letter også produksjon av antistoffer av B-celler for ytterligere å målrette mot kreftceller. Aldesleukin, IL-2 som er fremstilt i et laboratorium, er blitt godkjent for behandling av metastatisk nyrekreft og metastatisk melanom. Forskere undersøker om å kombinere aldesleukin behandling med andre typer biologisk behandling kan forbedre sine kreft effekter.

Hematopoietiske vekstfaktorer er en spesiell klasse av naturlig forekommende cytokiner. Alle blodceller oppstår fra hematopoetiske stamceller i benmargen. Fordi kjemoterapi narkotika målrette prolifererende celler, inkludert normal blod stamceller, utarmer kjemoterapi disse stamcellene og blodceller som de produserer. Tap av røde blodlegemer, som transporterer oksygen og næringsstoffer i hele kroppen, kan føre til anemi. En reduksjon i blodplater, som er ansvarlig for blodpropp, fører ofte til unormal blødning. Til slutt, lavere antall hvite blodlegemer forlate kjemoterapi pasienter utsatt for infeksjoner.

Flere vekstfaktorer som fremmer veksten av disse forskjellige blodcellepopulasjoner er blitt godkjent for klinisk anvendelse. Erytropoietin stimulerer rød blodcelledannelse, og IL-11 øker blodplateproduksjonen. Granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) både øke antallet hvite blodceller, noe som reduserer risikoen for infeksjoner. Behandling med disse faktorene gjør at pasienter til å fortsette kjemoterapiregimer som ellers kunne stoppes midlertidig eller endret for å redusere legemiddeldose på grunn av lave blodcelletall.

G-CSF og GM-CSF kan også styrke immunsystemets spesifikke kreft responser ved å øke antall kreft-bekjempelse T-celler. Således er GM-CSF og G-CSF i kombinasjon med andre biologiske behandlinger for å forsterke anticancerimmunresponser.

Hva er kreftbehandling vaksiner?

Kreftbehandling vaksiner er utformet for å behandle kreft som allerede har utviklet heller enn å hindre dem i den første plass. Kreftbehandling vaksiner inneholde cancerassosierte antigener for å styrke immunsystemets respons på en pasients tumorceller. Cancerassosierte antigener kan være proteiner eller en annen type molekyl som finnes på overflaten av eller inne i kreftceller som kan stimulere B-celler eller drepe-T-celler til å angripe dem.

Noen vaksiner som er under utvikling mål-antigener som finnes på eller i mange typer av kreftceller. Disse typer kreftvaksiner blir testet i kliniske studier hos pasienter med en rekke kreftformer, inkludert prostata, kolorektal, lunge, bryst, og skjoldbrusk kreft. Andre kreftvaksiner rettet mot antigener som er unike for en spesiell krefttype (7-14). Ytterligere andre vaksiner er utformet mot et antigen som er spesifikk for en pasients tumor og må tilpasses for hver enkelt pasient. Den ene kreftbehandling vaksine som har fått FDA-godkjenning, sipuleucel-T, er denne type vaksine.

På grunn av begrenset toksisitet sett med kreftvaksiner, er de også blir testet i kliniske studier i kombinasjon med andre former for behandling, som hormonbehandling, cellegift, strålebehandling og målrettet terapi. (For mer informasjon se kreftvaksiner.)

Hva er Bacillus Calmette-Guérin terapi?

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) var den første biologiske terapi for å bli godkjent av FDA. Det er en svekket form av en live tuberkulose bakterie som ikke forårsaker sykdom hos mennesker. Den ble først brukt medisinsk som en vaksine mot tuberkulose. Når de settes direkte inn i blæren med et kateter, stimulerer BCG en generell immunrespons som er rettet ikke bare mot det fremmede bakterien i seg selv, men også mot blærecancerceller. Hvordan og hvorfor BCG utøver denne anticancer virkning er ikke godt forstått, men effekten av behandlingen er godt dokumentert. Omtrent 70 prosent av pasienter med tidlig stadium av blærekreft opplever en remisjon etter BCG behandling (15).

BCG blir også studert i behandling av andre typer kreft (16 – 18).

Hva er onkolytiske virus terapi?

Onkolytisk virusbehandling er en eksperimentell form for biologisk terapi som involverer den direkte ødeleggelse av kreftceller. Onkolytiske virus infiserer både kreft og normale celler, men de har liten effekt på normale celler. I motsetning til de lett gjenskape eller reprodusere, inne kreftceller og til slutt føre til at kreftcellene å dø. Noen virus, slik som reovirus, Newcastle sykdomsvirus, og kusmavirus, blir naturligvis onkolytisk, mens andre, inkludert meslinger virus, adenovirus, og vaccinia-virus, kan tilpasses eller modifiseres til å replikere effektivt bare i kreftceller. I tillegg kan onkolytiske virus fremstilles ved gensløyd for fortrinnsvis å infisere og replikere i kreftceller som produserer et spesifikt cancer-assosiert antigen, slik som EGFR eller HER-2 (19).

En av utfordringene i å bruke onkolytiske virus er at de selv kan bli ødelagt av pasientens immunsystem før de har en sjanse til å angripe kreft. Forskere har utviklet flere strategier for å overvinne denne utfordringen, så som administrering av en kombinasjon av immun-undertrykkende cytostatika som cyklofosfamid sammen med viruset eller “maskering” av viruset i løpet av et beskyttende konvolutt. Men en immunreaksjon hos pasienten kan faktisk ha fordeler: selv om det kan hemme onkolytisk virusterapi ved tidspunktet for viral levering, kan det forbedre cancercelle ødeleggelse etter at viruset har infisert tumorcellene (20 – 23).

Ingen onkolytiske virus er godkjent for bruk i USA, selv om H101, en modifisert form av adenovirus, ble godkjent i Kina i 2006 for behandling av pasienter med hode- og halskreft. Flere onkolytiske virus er under utprøving i kliniske studier. Forskere undersøker også om onkolytiske virus kan kombineres med andre typer kreft terapi eller kan brukes til å bevisstgjøre pasientenes svulster til tilleggsbehandling.

Hva er genterapi?

Fortsatt en eksperimentell form for behandling, forsøker genterapi for å introdusere genetiske materialet (DNA eller RNA) inn i levende celler. Genterapi blir studert i kliniske forsøk for mange typer kreft.

Generelt kan genetiske materiale ikke settes direkte inn i en persons celler. I stedet blir den levert til cellene ved hjelp av en bærer, eller “vektor”. Vektorene som mest vanligvis anvendes i genterapi er virus, fordi de har en unik evne til å gjenkjenne visse celler og sett genetisk materiale inn i dem. Forskere endre disse virusene for å gjøre dem mer trygge for mennesker (f.eks, ved å inaktivere gener som gjør dem i stand til å reprodusere eller forårsake sykdom) og / eller for å forbedre deres evne til å gjenkjenne og gå inn i målcellen. Et utvalg av liposomer (fettstoffer partikler) og nanopartikler blir også brukt som genterapi vektorer, og forskere undersøker metoder for å målrette disse vektorene til spesifikke celletyper.

Forskerne studerer flere metoder for behandling av kreft med genterapi. Noen tilnærminger målet kreftceller, for å ødelegge dem eller hindre deres vekst. Andre målrette friske celler til å forbedre sin evne til å bekjempe kreft. I noen tilfeller forskere fjerne celler fra pasienten, behandle cellene med vektoren i laboratoriet, og returnerer cellene til pasienten. I andre tilfeller, blir vektoren gis direkte til pasienten. Noen genterapi tilnærminger blir undersøkt er beskrevet nedenfor.

Forslag til genterapi kliniske studier, eller protokoller, må godkjennes av minst to gjennomgang boards på forskernes institusjon før de kan gjennomføres. Genterapiprotokoller må også være godkjent av FDA, som regulerer alle genterapiprodukter. I tillegg må genterapiforsøk som er finansiert av National Institutes of Health være registrert med rekombinant DNA Advisory Committee.

Hva er adoptiv T-celle overføring terapi?

Adoptiv overføring celle er en eksperimentell anticancerterapi som forsøker å forbedre den naturlige kreft-bekjempelse evne til pasientens T-celler. I en form av denne terapi, forskerne første avling cytotoksiske T-celler som har invadert en pasients tumor. De deretter identifisere celler med størst antitumoraktivitet og dyrke store populasjoner av disse cellene i et laboratorium. Pasientene blir deretter behandlet for å utarme deres immunceller, og laboratoriedyrket T-celler blir tilført i pasientene.

I en annen, mer nylig utviklet form av denne terapi, som også er en form for genterapi, forskere isolere T-celler fra en liten prøve av pasientens blod. De genetisk modifisere cellene ved å sette inn genet for en reseptor som gjenkjenner et antigen som spesifikt for pasientens kreftceller og vokser et stort antall slike modifiserte celler i kultur. De genmodifiserte celler blir deretter tilført i pasienter med immuncellene har blitt oppbrukt. Reseptoren uttrykt ved de modifiserte T-celler kan disse cellene til å feste til antigener på overflaten av tumorcellene, som aktiverer T-cellene til å angripe og drepe tumorceller.

Adoptiv T-celle overføring ble først undersøkt for behandling av metastatisk melanom, fordi melanomer ofte føre til en betydelig immunrespons, med mange tumor-invasjon av cytotoksiske T-celler. Adoptiv overføring celle med genetisk modifiserte T-celler er også blitt undersøkt som en behandling for andre solide tumorer, så vel som for hematologiske kreftformer (24 – 29).

Hva er bivirkningene av biologisk behandling?

Bivirkningene forbundet med ulike biologiske behandlinger kan variere fra behandling type. Men smerte, hevelse, ømhet, rødhet, kløe, og utslett på stedet av infusjon eller injeksjon er ganske vanlig med disse behandlingene.

Mindre vanlige, men mer alvorlige bivirkninger pleier å være mer spesifikk for ett eller noen få typer av biologisk behandling. For eksempel kan terapier ment å be en immunrespons mot kreft forårsaker en rekke influensa-lignende symptomer, inkludert feber, frysninger, svakhet, svimmelhet, kvalme eller oppkast, muskel- og leddsmerter, tretthet, hodepine, sporadisk pustevansker, og senket eller forhøyet blodtrykk. Biologisk behandling som provoserer en immunsystem respons utgjør også en risiko for alvorlige eller livstruende overfølsomhets (allergiske) reaksjoner.

Potensielle alvorlige bivirkninger av spesifikke biologiske terapi er som følger

MAbs

Cytokiner (interferoner, interleukiner, blodkreft vekstfaktorer)

behandling vaksiner

BCG

onkolytiske virus

Genterapi

Hvordan kan folk få informasjon om kliniske studier av biologiske behandlingsformer for kreft?

Både FDA-godkjent og eksperimentelle biologisk behandling for bestemte typer kreft blir studert i kliniske studier. Navnene på de biologiske terapi typene oppført nedenfor er lenker til beskrivelser av pågående kliniske studier som tester de typer biologisk behandling hos kreftpasienter. Disse prøve beskrivelsene kan også nås ved å søke ‘s liste over kreft kliniske studier på dette forumet. ‘S liste over kreft kliniske studier inkluderer alle finansiert kliniske studier samt studier utført av forskere ved sykehus og medisinske sentre over hele USA og rundt om i verden.

monoklonale antistoffer

cytokinbehandling

vaksine terapi

Adoptiv T-celleterapi

Onkolytiske virus terapi

Genterapi

DNA oligonukleotid terapi

RNA oligonukleotid terapi

Rivoltini L, Canese P, Huber V, et al. Escape strategier og årsakene til svikt i samspillet mellom kreftceller og immunsystemet: hvordan kan vi vippe balansen mot immun-mediert kontroll av kreft? Expert Opinion om biologisk Therapy 2005 5 (4): 463-476.

Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, et al. Bedre overlevelse med ipilimumab hos pasienter med metastatisk melanom. New England Journal of Medicine 2010 363 (8): 711-723.

Sutlu T, Alici E. Natural killer celle-baserte immunterapi av kreft: nåværende innsikt og fremtidsutsikter. Journal of Internal Medicine 2009 266 (2): 154-181.

Joshi S, Kaur S, Redig AJ et al. Type I interferon (IFN) -avhengig aktivering av Mnk1 og dens rolle i generering av veksthemmende responser. Proceedings of the National Academy of Sciences U S A 2009 106 (29): 12097-12102.

Jonasch E, Haluška FG. Interferon i onkologisk praksis: gjennomgang av interferon biologi, kliniske anvendelser, og toksisitet. Den Onkolog 2001 6 (1): 34-55.

Li Y, Liu S, Margolin K, et al. Oppsummering av primeren på tumor immunologi og biologisk behandling av kreft. Journal of translasjonell medisin 2009 07:11.

Pardoll D. Cancer immunologi. I: Abeloff M, Armitage J, Niederhuber J, Kastan M, McKenna W, red. Abeloff Clinical Oncology. 4. utg. Philadelphia: Churchill Livingstone 2008.

Pazdur MP, Jones JL. Vaksiner: en innovativ tilnærming til behandling av kreft. Journal of Infusion Nursing 2007 30 (3): 173-178.

Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, et al. Sipuleucel-T immunoterapi for kastrering resistent prostatakreft. New England Journal of Medicine 2010 363 (5): 411-422.

Finn OJ. Kreft immunologi. New England Journal of Medicine 2008 358 (25): 2704-2715.

Schlom J. Terapeutiske kreftvaksiner: Gjeldende status og fremover. Journal of the National Cancer Institute 2012 104 (8): 599-613.

Disis ML, Wallace DR, Gooley TA, et al. Samtidig trastuzumab og HER2 / neu-spesifikke vaksinasjon hos pasienter med metastatisk brystkreft. Journal of Clinical Oncology 2009 27 (28): 4685-4692.

Kantoff PW, Schuetz TJ, Blumenstein BA, et al. Total overlevelse analyse av en fase II randomisert kontrollert studie av en Poxviral basert PSA-målrettet immunterapi ved metastatisk kastrering resistent prostatakreft. Journal of Clinical Oncology 2010 28 (7): 1099-1105.

Gulley J, Arlen P, Hodge J et al. Vaksiner og Immunstimulanter. In: Kufe D, ed. Holland-Frei Cancer Medicine. Åttende ed. Shelton, CT: Folkets Medical Publishing House-USA 2010: 725 til 736,726.

Smith D, Montie J, Sandler H. Carcinoma av blæren. I: Abeloff M, Armitage J, Niederhuber J, Kastan M, McKenna W, red. Abeloff Clinical Oncology. 4. utg. Philadelphia: Churchill Livingstone 2008.

Stewart JH, Levine EA. Rollen som Bacillus Calmette-Guérin i behandling av avansert melanom. Expert Gjennomgang av kreftbehandling 2011 11 (11): 1671-1676.

Triozzi PL, Tuthill RJ, Borden E. Re-inventing intratumoral immunterapi for melanom. Immunterapi 2011 3 (5): 653-671.

Mosolits S, Nilsson B, Mellstedt H. Mot terapeutiske vaksiner for kolorektal kreft: en gjennomgang av kliniske studier. Expert Review of Vaccines 2005 4 (3): 329-350.

Russell SJ, Peng KW, Bell JC. Onkolytiske virotherapy. Nature Biotechnology 2012 30 (7): 658-670.

Liu TC, Hwang TH, Bell JC, et al. Utvikling av målrettede onkolytiske virotherapeutics gjennom translasjonell forskning. Expert Opinion om biologisk Therapy 2008 8 (9): 1381-1391.

Prestwich RJ, Errington F, Diaz RM, et al. Tilfellet med onkolytiske virus versus immunsystemet: venter på dom Solomon. Menneskelig Gene Therapy 2009 20 (10): 1119-1132.

Alemany R, Cascallo M. Onkolytiske virus fra perspektivet av immunsystemet. Future Mikrobiologi 2009 4 (5): 527-536.

Liu TC, Kirn D. Genterapi fremgang og utsiktene kreft: onkolytiske virus. Gene Therapy 2008 15 (12): 877-884.

Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, et al. Kreft regresjon hos pasienter etter overføring av genmodifiserte lymfocytter. Science 2006 314 (5796): 126-129.

Rosenberg SA, Restifo NP, Yang JC, et al. Adoptiv celle overføring: en klinisk bane til effektive kreft immunterapi. Nature Cancer 2008 8 (4): 299-308.

Porter DL, Levine BL, Kalos M, et al. Kimære antigen-reseptor-modifisert T-celler i kronisk lymfoid leukemi. New England Journal of Medicine 2011 365 (8): 725-733.

Rosenberg SA. Cell overføring immunterapi for metastatisk solid kreft – hva klinikere trenger å vite. Nature Clinical Oncology 2011 8 (10): 577-585.

Grupp SA, Kalos M, Barrett D, et al. Kimære antigen reseptor-Modified T celler for akutt Lymfoid leukemi. New England Journal of Medicine 2013 368 (16): 1509-1518.

Brentjens RJ, Davila ML, Riviere jeg, et al. CD19-Målrettet T celler raskt Frem Molecular Remissions i Voksne med kjemoterapi-Ildfast akutt lymfatisk leukemi. Science translasjonell medisin 2013 5 (177): 177ra138.