colistin: avkastningen av en 50-åring antibiotika

Bakgrunn

Resultater og betydning

I de senere årene har antimikrobiell (narkotika) motstand blitt et stadig viktigere helse problemet, tvinge helsepersonell til å stole på en minkende utvalg av narkotika for å bekjempe smitte blant pasientene. Gram-negative bakterier, som inkluderer Escherichia coli, Acinetobacter baumanni, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, og Enterobacter sp., Er en særlig farlig gruppe av patogener, fordi de er vanskelige å behandle, og er blitt økende resistente overfor tilgjengelige antimikrobielle midler.

I situasjoner der vanlig antibiotika ikke lenger er effektiv, er helsepersonell å snu til noen eldre antibiotika for å behandle multiresistent bakterielle infeksjoner. Colistin, et antibiotikum godkjent i 1950 for behandling av akutte og kroniske infeksjoner forårsaket av visse sensitive stammer av Gram-negative bakterier, er en av disse eldre antibiotika som får en ekstra titt.

Neste skritt

Helsepersonell hadde stort sett sluttet å bruke colistin i 1970 på grunn av sin giftighet. Men med antibakteriell resistens på vei oppover, colistin blir i økende grad brukes i dag til å behandle alvorlige, multiresistente gramnegative bakterielle infeksjoner, særlig blant intensivpasienter omsorgsbaserte.

Henvisning

Problemet med å gjeninnføre en eldre stoff, slik som colistin, skjønt, er at teknikker for å vurdere nye legemidler har utviklet seg siden 1950-tallet, og derfor lite er kjent om dosen måtte effektivt bekjempe infeksjon mens begrense potensialet veksten av antimikrobiell motstand og redusere potensielt toksiske bivirkninger. Mer data er nødvendig for å lede optimal bruk av disse eldre medisiner.

Et internasjonalt team av theernment-finansierte forskere gjør fremskritt i å skaffe bedre dosering informasjon om colistin og hvordan best å bruke antibiotika for å behandle Gram-negative bakterieinfeksjoner.

Nærmere bestemt, begynte forskerne i 2009 en pågående studie i USA og Thailand blant kritisk syke, innlagte pasienter med varierende grad av nyrefunksjon. Forskerne samlet data om hvordan colistin metansulfonat (CMS) -en inaktivt stoff som konverterer til colistin gang inne kroppen blir behandlet av kroppen (farmakokinetikk stoffets) den, hvordan stoffet påvirker kroppen (farmakodynamikk) og forårsaker bivirkninger (toxicodynamics). I en artikkel publisert i juli 2011 Antimicrobial Agents and Chemotherapy, forskerne beskrev tidlig farmakokinetiske resultater og doseanbefalingene for de første 105 kritisk syke pasienter som deltok i studien. Totalt omtrent 238 pasienter forventes å delta.

På tidspunktet undersøkelsen begynte, ble deltagerne under behandling for infeksjon av en stamme av Gram-negative bakterier resistente mot minst fire klasser av antibiotika. Hver deltaker fikk CMS behandling intravenøst. Størrelsen og hyppigheten av sine doser varierte, i snitt omtrent 200 mg per dag.

Forskerne tok blodprøver fra alle deltakerne, samt dialysevæske prøver fra de 12 deltakerne som får dialyse og kontinuerlig renal replacement therapy for betydelig nyrefunksjon. De bygget to matematiske modeller basert på prøven data: én for pasienter som var på dialyse og nyreerstatningsbehandling og en for de som ikke var. Deretter brukte de modellene for å finne hver enkelt pasients ideelle blod-basert colistin konsentrasjon, og til slutt, arbeidet for å finne den daglige dosen av CMS er nødvendig for å opprettholde dette idealet. Fordi det tar kroppen litt tid å behandle CMS, forskerne anbefalte start CMS behandling med en større innledende, eller lasting, dose.

Forskernes analyse viste at nyrefunksjonen påvirker colistin nivåer i kroppen. Dette er fordi det menneskelige nyre systemet effektivt fjerner fremmede kjemikalier, for eksempel colistin. Deltakerne i studien med bedre nyrefunksjon ryddet colistin raskere, slik at mindre av stoffet i kroppen til å bekjempe infeksjoner. Disse pasientene ville trenge en større daglig dose av CMS for å opprettholde den ideelle legemiddelkonsentrasjon, forskerne avsluttet.

Men advarte de mot å overskride anbefalt dose, noe som kan øke risikoen for nyreskader. I stedet foreslo de å bruke CMS i kombinasjon med andre antibakterielle terapi for å trygt og effektivt behandle infeksjonen.

Studiens foreløpige resultatene gir de første science-baserte CMS doseringsanbefalinger for kritisk syke pasienter, som vil hjelpe helsepersonell bestemme passende dose for pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon samt de med nedsatt nyrefunksjon.

Ettersom disse resultatene er bare foreløpige, forskerne har tenkt å fortsette å melde deltakerne før de når målet 238 deltakere, og vil oppdatere sine analyser med større utvalg. De planlegger også å utvide CMS dosering modellen til å omfatte stoffets farmakodynamikk og toxicodynamics.

Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Paterson DL, Shoham S, Jacob J, Silviera FP, Forrest A, Nation RL. Befolknings farmakokinetikk colistin metansulfonat og dannet colistin i kritiker syke pasienter fra en multisenterstudie gi doserings forslag til ulike kategorier av pasienter. Antimicrobial Agents og kjemoterapi. 2011 juli; 55 (7): 3284-94. Epub 2011 9. mai.